Con pocos tratamientos disponibles para detener o revertir la enfermedad de Alzheimer, los científicos han recurrido a los medicamentos contra el cáncer como un medio potencial para caminar de regreso al deterioro cognitivo.
Los casos de Alzheimer están aumentando en los Estados Unidos y en todo el mundo debido a una población que envejece, pero no hay cura para la enfermedad. Los intentos de desarrollar nuevos tratamientos que ralentizan el progreso de la enfermedad, en lugar de disminuir los síntomas, han fallado con frecuencia.
Solo dos drogas, las terapias de anticuerpos Leqembi y Kisunla, son aprobadas actualmente por la Administración de Alimentos y Medicamentos para retrasar la progresión de los primeros Alzheimer, y los científicos dicen que sus beneficios son limitados.
Algunas compañías farmacéuticas han detenido o abandonado sus programas de desarrollo de medicamentos de Alzheimer debido a ensayos fallidos. Otros están tratando de usar medicamentos existentes, incluidos los medicamentos populares para perder peso, para combatir el Alzheimer.
Con eso en mente, los investigadores de la Universidad de California, San Francisco, realizaron una amplia búsqueda de medicamentos que podrían reutilizarse para tratar la afección, en teoría, reduciendo el tiempo en que los medicamentos podrían ponerse a disposición de los pacientes. Realizaron una base de datos de más de 1,300 fármacos de varias clases, incluidos antipsicóticos, antibióticos, antifúngicos y fármacos de quimioterapia. Luego, observaron cómo esos medicamentos afectaron la expresión génica.
Su nuevo estudio, publicado el lunes en la revista Cell, identificó dos medicamentos contra el cáncer Como los mejores candidatos para reducir el riesgo de Alzheimer en los pacientes. Cuando se combinaban, las drogas parecían ralentizar o revertir los síntomas de Alzheimer en ratones. Uno de los medicamentos se usa normalmente para tratar el cáncer de mama, mientras que el otro es efectivo contra el cáncer de colon y pulmón.
La enfermedad de Alzheimer se asocia con cambios significativos en la forma en que los genes se expresan en el cerebro, lo que lleva a una mayor producción de ciertas proteínas y la disminución de la producción de otras. Estos desequilibrios pueden interrumpir la función cerebral y contribuir a síntomas como la pérdida de memoria.
Menos de 90 drogas en los investigadores La base de datos revirtió la expresión de genes relacionados con el Alzheimer de la firma en las células cerebrales humanas. Y cinco medicamentos en particular parecían reducir el riesgo de Alzheimer en pacientes reales, según los registros médicos electrónicos. Los autores finalmente seleccionaron dos de esos medicamentos, ambos aprobados por la FDA para tratar el cáncer, para probar en ratones.
“No esperábamos que surgieran medicamentos contra el cáncer” como la más prometedora, dijo Marina Sirota, coautora del estudio y directora interina del Instituto de Ciencias de la Salud Computacionales de UCSF Bakar.
Los autores dijeron que el fármaco de cáncer de mama letrozol parecía cambiar la expresión génica en las células nerviosas. Y el fármaco de cáncer de colon y pulmón Irinotecan parecía cambiar la expresión génica en las células gliales, que apoyan el sistema nervioso. El Alzheimer puede destruir las células nerviosas y hacer que las células gliales proliferen, creando inflamación en el cerebro.
En un estudio de 2020, los pacientes con cáncer de mama que recibieron letrozol tenían menos probabilidades de desarrollar el Alzheimer que los pacientes que no recibieron el medicamento. Según un estudio de 2021, los sobrevivientes de cáncer colorrectal tratados con Irinotecan también tenían una disminución del riesgo de Alzheimer.
Después de probar los medicamentos en ratones, los autores del estudio encontraron que el combo de dos fármacos revirtió la degeneración cerebral y mejoró la memoria en ratones que habían desarrollado sellos distintivos de Alzheimer a medida que envejecían.
Debido a que los resultados en ratones a menudo no se traducen en humanos, los investigadores esperan probar las drogas en un ensayo clínico con los pacientes con Alzheimer.
“El desarrollo de un nuevo medicamento puede llevar cientos de millones, o incluso miles de millones, de dólares, en promedio, lleva más de 10 años. Para este medicamento reutilizado, generalmente solo toma dos o tres años, y luego puede ir al ensayo clínico y el costo es mucho más bajo”, dijo el Dr. Yadong Huang, coautor del estudio y profesor de neurología en UCSF.
“Todavía no hemos generado ni producido ningún medicamento muy efectivo que realmente pueda ralentizar dramáticamente el declive cognitivo”, agregó.
Parte de la dificultad para desarrollar medicamentos para el Alzheimer es la complejidad de la enfermedad. Su causa exacta es en gran medida desconocida.
Por ahora, dijeron los autores, no está claro exactamente por qué los medicamentos contra el cáncer parecen funcionar contra el Alzheimer. Una teoría es que el fármaco de cáncer de mama bloquea la producción de estrógeno, una hormona que controla la expresión de una gran cantidad de genes. El fármaco de cáncer de colon y pulmón también puede bloquear la inflamación en el cerebro al prevenir la proliferación de células gliales, aunque Huang dijo que existen otras posibilidades.
La Dra. Melanie McReynolds, profesora asistente de bioquímica en la Universidad Estatal de Pensilvania, que no participó en el estudio, ofreció otra teoría.
Su investigación ha sugerido que un tipo diferente de fármaco contra el cáncer podría ayudar a tratar el Alzheimer regulando el metabolismo de la glucosa, el proceso por el cual las células producen energía. McReynolds dijo que el proceso es necesario para que varias células cerebrales se comuniquen entre sí.
“Con el envejecimiento, con estrés, con enfermedades, esa línea de comunicación se ve interrumpida”, dijo.
McReynolds dijo que el combo de drogas probado en el nuevo estudio podría revertir la disminución metabólica, lo que llamó “el secreto para contribuir a mejores resultados con el Alzheimer”.
Pero evaluar cómo los pacientes de Alzheimer toleran la combinación de medicamentos contra el cáncer serán importantes. El letrozol puede causar sofocos e irinotecan puede causar diarrea severa. Ambas drogas pueden conducir a náuseas y vómitos.
“Estas drogas tienen grandes efectos secundarios, por lo que siempre debe equilibrar y descubrir si ese tipo de efectos secundarios serían susceptibles de alguien con Alzheimer”, dijo Sirota. “No es que sea una volcada”.
