Cirugía bariátrica

GLP-1 y la homeostasis de la glucosa después de la cirugía bariátrica | Cell

Febrero 5, 2019 – Cell Press

La cirugía bariátrica ayuda a las personas con obesidad y diabetes en relación con los cambios en la forma en que el intestino percibe los alimentos y los nutrientes después de la operación, informan los investigadores el 5 de febrero en la revista Cell Reports. Encontraron que después de la cirugía, los patrones alterados de digestión y absorción en el intestino provocan la producción de niveles más altos de hormonas intestinales, especialmente el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), que a su vez provoca una mayor producción de insulina.

«Para las personas que se someten a una cirugía de bypass gástrico para tratar la obesidad y que también tienen diabetes, después de la cirugía el peso corporal se reduce y la diabetes desaparece rápidamente», dice la autora principal Fiona Gribble de los Laboratorios de Investigación Metabólica de la Universidad de Cambridge en el Wellcome Trust – MRC Instituto de Ciencia Metabólica. «Pero en pacientes delgados con cáncer gástrico, comienzan a tener un control normal de la glucosa y después de la operación terminan teniendo episodios de hipoglucemia frecuentes debido a que sus niveles de azúcar bajan». El equipo quería aprender más sobre el mecanismo que explica estos resultados opuestos con respecto al manejo de la glucosa.

Los investigadores han sabido durante mucho tiempo que la cirugía bariátrica cambia la forma en que los alimentos que ingieres se digieren y se absorben en el intestino. También sabían que las células productoras de hormonas en el intestino, como GLP-1 y péptido-YY (PYY) se elevan después. Pero no sabían la conexión precisa entre estos hechos. Para este estudio, el equipo decidió concentrarse en el GLP-1 ya que es una hormona importante involucrada en el tratamiento de la diabetes. Al menos media docena de medicamentos basados ​​en GLP-1 están disponibles para controlar la diabetes tipo 2. «Nuestra teoría era que los altos niveles de GLP-1 producidos después de la cirugía son muy importantes para mejorar la glucosa en la sangre después de la cirugía», dice Gribble.

El equipo estudió a cinco personas que se sometieron a cirugía bariátrica para una forma hereditaria de cáncer gástrico. Los participantes recibieron Exendin-9, un compuesto que bloquea la acción de GLP-1, al mismo tiempo que toma la glucosa por vía oral. Encontraron que las concentraciones de insulina, la hormona responsable de disminuir los niveles de glucosa en la sangre, no aumentaron tan dramáticamente cuando a estos individuos se les administró Exendin-9 y no sufrieron episodios de hipoglucemia. «Encontramos que el bloqueo de la hormona GLP-1 con la Exendina-9 bloqueó su efecto sobre las células beta pancreáticas que producen la insulina», dice Gribble.

El equipo también quería saber por qué los niveles de GLP-1 aumentan tanto después de la cirugía. Normalmente, los alimentos se digieren y se absorben en el intestino. Pero después de la cirugía, ocurre más abajo debido a la reorganización intestinal que implica una conexión en forma de Y entre la bilis y las enzimas pancreáticas con la comida. «La mayor parte de la digestión no ocurre hasta que la bilis y las enzimas pancreáticas que bajan de un lado se unen a los alimentos que bajan del otro lado, lo que ocurre más abajo en el intestino», explica Gribble. Eso es importante porque la mayoría de los GLP-1 se liberan más abajo en el intestino. «Si digieres y absorbes tus nutrientes un poco más abajo, por lo tanto, estimulas la liberación de mucho más GLP-1».

Usando la nueva secuenciación de ARN y las mediciones basadas en espectrometría de masas que desarrollaron para esta investigación, el equipo realizó un mapa de la ubicación de varios péptidos hormonales en el intestino en humanos y ratones antes y después de la cirugía. Encontraron que las células que producen la hormona GLP-1 y otras hormonas intestinales no se ven afectadas por la cirugía. «Esto significa que la razón de una mayor secreción de GLP-1 no es porque la cirugía cambia la producción de hormonas en el intestino, sino porque la digestión y absorción de nutrientes ocurre en un lugar diferente en el intestino y eso causa niveles más altos de GLP-1. y PYY «, dice Gribble.

De cara al futuro, el equipo espera conocer el mecanismo preciso responsable de la pérdida rápida de peso en la cirugía bariátrica. «Si puede resolverlo y hacer una terapia que imite eso, eso es lo que todos quieren: un medicamento inyectable u oral que podría imitar la cirugía y causar pérdida de peso en personas sin la cirugía», dijo. Y para aquellos que sufren de hipoglucemia después de la cirugía de cáncer gástrico, el desarrollo de un compuesto que bloquea el GLP-1 de manera más permanente puede ayudar a mejorar la calidad de vida de los pacientes que actualmente realizan adaptaciones significativas a su conducta alimentaria para evitar episodios de hipoglucemia.

«Important role of the GLP-1 axis for glucose homeostasis after bariatric surgery» http://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)30065-8DOI: 10.1016/j.celrep.2019.01.047

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